Вместо роскошных особняков он предпочитает невзрачные, дешевые мотели, словно пытаясь слиться с фоном и стать невидимым. Вся его жизнь подчинена одной-единственной, одержимой цели — найти человека, который лишил его всего, жестоко убив любимую супругу.
Его поиск осложняется тяжелым недугом — редкой формой амнезии, из-за которой его настоящее превращается в бесконечную череду забытых мгновений. Леонард прекрасно помнит свою жизнь до той роковой ночи, когда произошло убийство, но его кратковременная память словно стерта. Каждые пятнадцать минут его мир обнуляется. Он не помнит, где находится, зачем он здесь и с кем только что разговаривал, что делает его личную вендетту почти невыполнимой задачей.
Эта борьба против собственного разума превращает его существование в лабиринт. Чтобы не потерять нить расследования, он вынужден полагаться на записи, фотографии и татуировки, которые становятся его единственной картой в мире, где «вчера» просто не существует. Леонард постоянно балансирует на грани безумия, пытаясь собрать воедино осколки реальности.